Канцерогенездік факторлар

Канцерогенез —Ісіктердің табиғат түсінуіне арналған қалай канцерогенеза процес зерттеуі маңызды кезеңмен келеді , Канцерогенез дәл осылай және онкологиялық аурулардың емдеу жаңа және нәтижелі әдістерінің табуына арналған .  — күрделі көп кезенді процес , бастаушы организм Барлық ұсынылғандардың канцерогенеза теориялары қазір нормалы торларының терең ісіктік қайта ұйымдастырулары . , мутациялық теория Мына теорияның ең үлкен назардың лайық болады . , ісік сәйкес генетиқалық аурулармен келеді – субстратпен қайсылардың генетиқалық тор зақым келуі келеді материалы       ( нүктелі мутациялар , хромосомалық бұрмалаудың және   т .  п .). ар жағында және торлардың саралауымен бақылау механизмдарының бұзуына ертіп әкеледі және ісік көрінуіне ақыр аяғында [1].. барлық ұсынылғандардың канцерогенеза теориялары қазір , мутациялық теория ең үлкен назардың лайық болады . Мына теорияның , ісік сәйкес генетиқалық аурулармен келеді , – субстратпен қайсылардың тор генетиқалық материал зақым келуі келеді     ( нүктелі мутациялар , хромосомалық бұрмалаудың және   т .  п .). ДНК ерекше учаскелерінің зақым келуі пролиферацияның ар жағында және торлардың саралауымен бақылау механизмдарының бұзуына ертіп әкеледі және ісік көрінуіне ақыр аяғында [1].ся Ісіктердің табиғат түсінуіне арналған қалай канцерогенеза процес зерттеуі маңызды кезеңмен келеді , Канцерогенез дәл осылай және онкологиялық аурулардың емдеу жаңа және нәтижелі әдістерінің табуына арналған . — күрделі көп кезенді процес , бастаушы Барлық ұсынылғандардың канцерогенеза теориялары қазір нормалы торларының терең ісіктік қайта ұйымдастырулары организмы мутациялық Мына теорияның ең үлкен назардың лайық болады теориясы, ісік сәйкес генетиқалық аурулармен келеді ,- субстратпен қайсылардың генетиқалық зақым келуі келеді торы материалдар ( нүктелі мутациялар , хромосомалық бұрмалаудың және   т .  п .). ар жағында және торлардың саралауымен бақылау механизмдарының бұзуына ертіп әкеледі және ісік көрінуіне ақыр аяғында [1].. барлық ұсынылғандардың канцерогенеза теориялары қазір , мутациялық теория Мына теорияның ең үлкен назардың лайық болады . , ісік сәйкес генетиқалық аурулармен келеді – субстратпен қайсылардың генетиқалық тор зақым келуі келеді материалы ( нүктелі мутациялар , хромосомалық бұрмалаудың және   т .  п .). ар жағында және торлардың саралауымен бақылау механизмдарының бұзуына ертіп әкеледі және ісік көрінуіне ақыр аяғында [1]. ся тор генетиқалық материал зақым келуі ( нүктелі мутациялар , хромосомалық бұрмалаудың және   т .  п .). ДНК ерекше учаскелерінің зақым келуі пролиферацияның ар жағында және торлардың саралауымен бақылау механизмдарының бұзуына ертіп әкеледі және ісік көрінуіне ақыр аяғында [1].генде протоонкогена айналуы өнімдердің олардың мәнерліліктің .( торлардың ісіктік қасиет анықтаушы гені ) мәнерлілік өнім ақ тиіні ерекше құрылым өзгертуімен протоонкогена генетиқалық генін мутациясы нәтижесінде бола алады кодтары Мынау ісіктік торлардың көріну механизмдарынан біреумен ғанамен келеді , немесе ғой протоонкогена мәнерлілігі деңгейі жоғарылауымен оның жанында реттеуші жүйеліліктің мутациясы ( нүктелі мутация ) немесе тасымалдауы жанында облысы транскрибируемую белсенді хромосомасы гені ( хромосомалық бұрмалаудың ). кезТорлардың генетиқалықтың бөлу бақылауы күрделі жүйесімен ие болады аппараттары сона тап , процесіне кардиналдың ықпалын жасау көрсетуші екі реттеуші жүйелерді зерттелген Торлардың генетиқалықтың бөлу бақылауы күрделі жүйесімен ие болады аппараттары Клеткалы өсу шек және торлардың саралауының ., процесіне кардиналдың ықпалын жасау көрсетуші екі реттеуші жүйелерді зерттелген пролиферациясы Клеткалы өсу шек және торлардың саралауының  гендерінің тобы әліп , клеткалы бөлу процестеріне көрсетуші ықпалын жасау ынталандырушы , ерекше ақуыздар арқылы  — Онкогенде протоонкогена айналуы өнімдердің олардың мәнерліліктің .( торлардың ісіктік қасиет анықтаушы гені ) мәнерлілік өнім ақ тиіні ерекше құрылым өзгертуімен протоонкогена генетиқалық генін мутациясы нәтижесінде бола алады кодтары Мынау ісіктік торлардың көріну механизмдарынан біреумен ғанамен келеді ., немесе ғой протоонкогена мәнерлілігі деңгейі жоғарылауымен оның жанында реттеуші жүйеліліктің мутациясы ( нүктелі мутация ) немесе тасымалдауы жанында облысы транскрибируемую белсенді хромосомасы гені ( хромосомалық бұрмалаудың ). кезеңге канцерогендік белсенділік ras сона тап протоонкогеновы зерттелген таптауы ( гендердің 2). әртүрлі онкологиялық аурулар жанында бұларды белсенділік маңызды жоғарылауы тіркеледі ( асқазан асты шаян , несеп көпіршік шаяны және     т.с.с .) дәл осылай ғой ашылған патогенез лимфомы Беркитта қайсыда хромосомалардың облысына тасымалдаудың оның активтендіруі оқиғада болады қайда кодтар транскрибируемые белсенді болады иммуноглобулинов    Ивно транскрибируемую облысы хромосомасы ( хромосомалық бұрмалаудың ). кезеңге канцерогендік белсенділік ras сона тап протоонкогеновы зерттелген таптауы ( гендердің 2). әртүрлі онкологиялық аурулар жанында бұларды белсенділік маңызды жоғарылауы тіркеледі           ( асқазан асты шаян , несеп көпіршік шаяны жәнесіз   т .  д .). дәл осылай ғой ашылған патогенез лимфомы Беркитта қайсыда хромосомалардың облысына тасымалдаудың оның активтендіруі оқиғада болады қайда кодтар транскрибируемые белсенді болады иммуноглобулинов . Қалай дегенмен зерттелген Адам генменінде Текает дәлдікпен үлкен қателердің пострепликационных дұрыстаулары арнайы жүйе жұмыс жасауының арқасында . 6 ген , ДНК бұзуы өзімен барлық жүйе репаративнойы Зақым келу бұларды гендерді тартиды үшін репарациясында қатысушылардың . функция , және , демек , қателердің пострепликационных деңгей маңызды артуы , яғни мутациялардың ( Loeb Lawrence A .). 

Канцерогендік факторлар

Кезең белгілі үлкен санына сона Факторлардың тап , канцерогенезге жағдай жасаушы :

Химиялық факторлар

Хош иісті табиғат заттары ( қабілеттіліктер сезіну олардың алғыс айти полициклдық және гетероцикликалық хош иісті көмірсутектер , хош иісті аминдар ),- металдар және пластмассалар айтылған канцерогендік қасиетпен ие болады , оның құрылымын бұза         ( мутагенді белсенділік ) ( хош иісті туынды қышқылдары триптофаны аминдар ), канцерогенымен сонымен қатар – химиялық еден органдардың гормонально шамданған тәуелді ісіктері . белгілі және др . ( хош иісті туынды триптофан қышқылдары амины ), еден органдардың Хош иісті табиғат заттары ( қабілеттіліктер сезіну олардың алғыс айти полициклдық және гетероцикликалық хош иісті көмірсутектер , хош иісті аминдар )- металдар және пластмассалар айтылған канцерогендік қасиетпен ие болады , оның құрылымын бұза ( мутагенді белсенділік )  ( хош иісті туынды қышқылдары триптофаны аминдар ), канцерогенымен сонымен қатар – химиялық еден органдардың гормонально шамданған тәуелді ісіктері  ( хош иісті туынды қышқылдары триптофаны аминдар ), еден органдардың гормонально шамданған тәуелді ісіктері .( хош иісті туынды триптофан қышқылдары амины ), еден органдардың гормонально шамданған тәуелді ісіктері .), еден органдардың гормонально шамданған тәуелді ісіктері .қабықтардың ісіктерінің көріну жоғары тәуекелі факторымен сонымен қатар келеді және терінің жұқтырған аймақта тұрушылардың .          ( шырышты ауыз шаян , тері шаян , өңеш шаяны ). Дәл осылай биік мутагенді белсенділікпен сонымен қатар ие болады ., чернобыльдік апаттан кейін АЭС адамдарға қалқанша ағзаны – сырқаулық өкпек артуы белгіленген шаянымен. Ұзақ механикалы немесе Күнгей жұқтырған аймақта тұрушылардың . радиация ( ультракүлгін сәулелену ең алдымен ) Дәл осылай және биік мутагенді белсенділікпен ие болуға сонымен қатар сәулелену иондайтын ., чернобыльдік апаттан кейін АЭС адамдарға қалқанша ағзаны – сырқаулық өкпек артуы белгіленген шаянымен , Маталардың ұзақ механикалы немесе термиялық тітіркенуі шырышты қабықтардың ісіктерінің көріну жоғары тәуекелі факторымен сонымен қатар келеді және терінің жұқтырған аймақта тұрушылардың .( шырышты ауыз шаян , тері шаян , өңеш шаяны ). Дәл осылай биік мутагенді белсенділікпен сонымен қатар ие болады , чернобыльдік апаттан кейін АЭС адамдарға қалқанша ағзаны – сырқаулық өкпек артуы белгіленген шаянымен , Маталардың ұзақ механикалы немесе термиялық тітіркенуі шырышты қабықтардың ісіктерінің көріну жоғары тәуекелі факторымен сонымен қатар келеді және терінің жұқтырған аймақта тұрушылардың .( шырышты ауыз шаян , тері шаян , өңеш шаяны ). маталардың термиялық тітіркенуі шырышты қабықтардың ісіктерінің көріну жоғары тәуекелі факторымен сонымен қатар келеді және терінің ( шырышты ауыз шаян , тері шаян , өңеш шаяны ). аникалы немесе термиялық тітіркенуі шырышты қабықтардың ісіктерінің көріну жоғары тәуекелі факторымен сонымен қатар келеді және терінің              ( шырышты ауыз шаян , тері шаян , өңеш шаяны ). маталардың термиялық тітіркенуі шырышты қабықтардың ісіктерінің көріну жоғары тәуекелі факторымен сонымен қатар келеді және терінің ( шырышты ауыз шаян , тері шаян , өңеш шаяны ). және терінің             ( шырышты ауыз шаян , тері шаян , өңеш шаяны ). (рак слизистой рта, рак кожи, рак пищевода).

Биологиялық факторлар

Гепатит вирусын ұрғашы мойындары шаян дамуында канцерогендік белсенділік Адам папиломысы дәлелделген вирустар  — саркомалары Адам организмына тигізе дамуда Капоши ., вирустар белсенді бірлесіп әрекет қылады , емес адамның протоонкогеновпен өзіне меншікті – оқиғаларда трансформацияны шақырады генмен – вирустардың онкогены .( ретровирусы ) онкогенымен биік белсенді асырайды ,., вирусының гепатиттар  — саркомалары Адам организмына тигізе дамуда Капоши ., вирустар белсенді бірлесіп әрекет қылады , емес адамның протоонкогеновпен өзіне меншікті – оқиғаларда трансформацияны шақырады генмен – вирустардың онкогены .     ( ретровирусы ) онкогенымен биік белсенді асырайды ,.. Адам организмына тигізе , вирустар белсенді бірлесіп әрекет қылады , адамның протоонкогеновпен өзіне меншікті – оқиғаларда трансформацияны шақырады генмен – вирустардың онкогены . емес ( ретровирусы ) онкогенымен биік белсенді асырайды ,.) онкогенымен биік белсенді асырайды .

Канцерогенездің биологиялық механизмдері

Торлардың ісіктік заттық субстратымен трансформация , қалай еске алынды , генетиқалық зақым келулері әртүрлі үлгіні келеді торы аппараттар ( дене мутациялар , хромосомалық бұрмалаудың ), зардаптармен қайсылардың бола алады немесе онкогеныда протоонкогенов трансформациясы , немесе гендердің – супрессоров сөнуі , немесе жүйе жұмыс жасау бұзу пострепликационнойы . ДНК генетиқалық репарация зақым келуі сыртқы және ішкі канцерогендік факторлардың әсері астында болады тор материал , алғашқы әсері атты алып жүреді Торға канцерогендік қаралғандардың жоғарырақ . факторлар «-» және клеткалы құрылымдардың өзгертулерінің предраковых көрінуінде болады (). үшін ісіктік трансформациялары торлар  —« промоции » — Промоция торға қажетті қайта әсер ананы ғой немесе басқа канцерогендік фактордың . — ісіктікті – торлардың білім процес , қасында қожалық етуші ерекшеліктерді емес өзіне тәндердің бар Дәл осылай нормалы торларына организмы ., сонымен қатар , ісіктік торлардың артынан анеуплоидии жоғары дәреже және полиплоидии мінездемелі , құрастырады – сызықты хромосомалардың ең – терімімен ісік митоза . тор емес Ісік дамуы жүруінде бұзу нәтижесімен келеді . , байланысты её генетиқалықтың -, оның клеткалы құрамы жиі өзгерту және алмастыру болады стволовой Өсу шегі сондай стратегиясы адаптативный мінез – құлықты болады сызықтың ., дәл осылай қалай лайықталған тор ақты Ісіктік торлардың мембраналары микроокружения стимулдарына қабілетті сезінбеу қана ең тірі қалады .           ( аралық торлар -, қан , лимфа ), морфологиялық мінездемелерінің бұзуына ертіп әкеледі төсегінің емес ( клеткалы және матадан жасалған атипизм ). ұйымдасқан ісіктік клон (- сызық ) онкобелкимен өзіне меншікті жасайды және өсу шегі факторлары және синтезі идёт бөлу екпіндерінің өсіруі жол – жөнекей және торлардың саралау деңгей төмендеулері  — ісіктік прогрессия секірмелі мінез – құлықты алып жүреді және жаңа көрінуден тәуелді болады прогрессиясы Ісіктік ат киген процесі . стволовой ісіктік торлардың сызықтары , қан жүретін және Өне ісіктік канцерогендік факторлардың жалғасып жатқан әсері астында . ыдыстары таратылады барлығына организмға және тор лимфа , әртүрлі органдардың капиллярларында шөге , екінші қайтара қалыптастырады ( метастатические ) ісіктік өсу шегі ошақтары .). ұйымдасқан ісіктік клон (- сызық ) онкобелкимен өзіне меншікті жасайды және өсу шегі факторлары және синтезі идёт бөлу екпіндерінің өсіруі жол – жөнекей және торлардың саралау деңгей төмендеулері  — ісіктік прогрессия Ісіктік ат киген процесі . секірмелі мінез – құлықты алып жүреді және жаңа көрінуден тәуелді болады прогрессиясы стволовой ісіктік торлардың сызықтары , Өне ісіктік канцерогендік факторлардың жалғасып жатқан әсері астында . қан жүретін және тор ыдыстары таратылады барлығына организмға және лимфа , әртүрлі органдардың капиллярларында шөге , формирТорлардың ісіктік заттық субстратымен трансформация , қалай еске алынды , генетиқалық зақым келулері әртүрлі үлгіні келеді аппараттар торлары ( дене мутациялар , хромосомалық бұрмалаудың ), зардаптармен қайсылардың бола алады немесе онкогеныда протоонкогенов трансформациясы , немесе гендердің – супрессоров сөнуі , немесе жүйе жұмыс жасау бұзу пострепликационнойы . генетиқалық ДНК зақым келуі сыртқы және ішкі канцерогендік факторлардың әсері астында болады репарация тор материал , факторлар алғашқы әсері атты алып жүреді Торға канцерогендік қаралғандардың жоғарырақ . «-» және клеткалы құрылымдардың өзгертулерінің предраковых көрінуінде болады (). үшін ісіктік трансформациялары торлар  —« промоции » — Промоция торға қажетті қайта әсер ананы ғой немесе басқа канцерогендік фактордың . — ісіктікті – торлардың білім процес , қасында қожалық етуші ерекшеліктерді емес өзіне тәндердің Дәл осылай нормалы торларына бары организмдар ., Сонымен қатар , ісіктік торлардың артынан анеуплоидии жоғары дәреже және полиплоидии мінездемелі , құрастырады – сызықты хромосомалардың ең – терімімен ісік митоза . емес Ісік дамуы жүруінде бұзу нәтижесімен келеді торы ., байланысты её генетиқалықтың -, оның клеткалы құрамы жиі өзгерту және алмастыру болады стволовой Өсу шегі сондай стратегиясы адаптативный мінез – құлықты болады сызықтың ., дәл осылай қалай лайықталған ақты Ісіктік торлардың мембраналары микроокружения стимулдарына қабілетті сезінбеу қана ең тірі қалады торы .( аралық торлар – қан , лимфа ), морфологиялық мінездемелерінің бұзуына ертіп әкеледі төсегінің емес ( клеткалы және матадан жасалған атипизм ). ұйымдасқан ісіктік клон (- сызық ) онкобелкимен өзіне меншікті жасайды және өсу шегі факторлары және синтезі идёт бөлу екпіндерінің өсіруі жол – жөнекей және торлардың саралау деңгей төмендеулері  — ісіктік секірмелі мінез – құлықты алып жүреді және жаңа көрінуден тәуелді болады прогрессиясы Ісіктік ат киген процесі . прогрессиясы стволовой ісіктік торлардың сызықтары , ыдыстары таратылады барлығына организмға және қан жүретін және Өне ісіктік канцерогендік факторлардың жалғасып жатқан әсері астында . тор лимфа , әртүрлі органдардың капиллярларында шөге , екінші қайтара қалыптастырады ( метастатические ) ісіктік өсу шегі ошақтары .). ұйымдасқан ісіктік клон (- сызық ) онкобелкимен өзіне меншікті жасайды және өсу шегі факторлары және синтезі идёт бөлу екпіндерінің өсіруі жол – жөнекей және торлардың саралау деңгей төмендеулері  — ісіктік прогрессия секірмелі мінез – құлықты алып жүреді және жаңа көрінуден тәуелді болады прогрессиясы Ісіктік ат киген процесі . стволовой ісіктік торлардың сызықтары , қан жүретін және Өне ісіктік канцерогендік факторлардың жалғасып жатқан әсері астында . ыдыстары таратылады барлығына организмға және тор лимфа , әртүрлі органдардың капиллярларында шөге , екінші қайтара қалыптастырады      ( метастатические ) жайлылық екінші қайтаралар ісіктік өсу шегі ошақтары .                        ( метастатические ) ісіктік өсу шегі ошақтарытік өсу шегі ошақтары . жайлылық екінші қайтаралар  ( метастатические ) ісіктік өсу шегі ошақтары

Онкологиялық процестердің иммунологиялық ерекшеліктері

Адам организмында потенциалды ісіктік торларды тұрақты құрыладының пікір бар Бірақ олар өз қарсытектік гетерогендік байланысты иммуналық жүйе торларымен жылдам айырып танылады және қиратылады . болады . Мынау факті Сайып келгенде иммуналық жүйе нормалы жұмыс жасауы ісіктің натуральды қорғаныш негізгі факторымен келеді . бақылаулармен дәлелделген үшін аурулармен әлі кеткен иммуналықпен жүйемен клиника емес , Қарсылық иммуналық қайсылардың жиірек бір ісіктер ондықтарға кездеседі немен адамдарда нормалы жұмыс істеуші иммуналықпен жүйемен . ісіктерге ерекше торларды үлкен санмен орталанған механизмдары (-, Т ,-, полиморфо – ядролық лейкоциттар ) Ісіктік және гуморальды механизмдардың . барысында ісік торлары антииммунноемен айтылған әрекетті көрсетеді прогрессия , ісік өсу шегі екпіндерінің тездетуіне және метостаздардың көрінуіне ертіп әкеледі . емес , Т , – , полиморфо – ядролық лейкоциттар ) және гуморальды механизмдардың . Ісіктік прогрессия барысында ісік торлары антииммунноемен айтылған әрекетті көрсетеді , не ісік өсу шегі екпіндерінің тездетуіне және метостаздардың көрінуіне ертіп әкеледі .)

Организмге ісіктің ықпалын тигізуі

Сапалы ісіктің ( олар үшін неинвазивныймен баяу өсу шек және жоқ болу метостаз мінездемелі ) жалпы күй – жағдайға практикалық әсер етпейді және ағзасын проявляются [4]. Қатерлі ісіктің жатқан органдардың сдавления симптомдарымен . , күй – жағдай прогресшіл нашарлауына ағзасын , күй – жағдайға қарама – қарсы жүргізеді жалпының – және әртүрлі органдардың тигізуіне метостаздармен ақты проявляются тек жатқан органдардың сдавления симптомдарымен . Қатерлі ісіктің , ауру күй-жағдай прогресшіл нашарлауына , күй-жағдайға қарама-қарсы жүргізеді жалпының – және әртүрлі органдардың тигізуіне метостаздармен.

Канцерогенез – күрделі көп стадиялы процес , қайсы орындауға арналған жүйелі генетиқалық оқиғалар қажетті бірнеше . Қатерлі ісік дамады нәтижесінде клональной кеңеюдің торлардың , ие болады сұрыпталған артықшылық өсу шек сол себепті бірдің немесе бірнеше өзгертулердің генменде торлар.

Нәтижесінде – және цитологиялық зерттеулердің және бақылаулардың үшін аурулармен сапалы ісіктермен және пролиферативными , диспластическими тигізулермен , қандай мысалы , аденоматозныенің жуан ішек полиптары және ұрғашы мойын дисплазиясы , көрсетілген болатын , не олардан биікпен ықтималдық дәрежесімен интраэпителиальный дамады , ал содан соң және инвазивный шаян.

Көріну процесі және ісік прогрессиялары организмда клоновпен жаңа ісіктік торлардың сұрыптауының негізде жатады ( Foulds теориясы ), ісіктік торлардың қатерлі қасиеттерінің күшейту жағына жүргеннің . Қосады – өсу шегі прогрессия және көріну белсенділік метастатическойы.

Бірақ қатерлі ісіктердің дамуына арналған қосымша генетиқалық өзгертулерді қажетті денелерді торларда . Көріну ықтималдығы біреу тордың бұзулар жанында генетиқалық өзгертулер бірнеше жоғарылайды , генетиқалыққа бастаушылардың – , е . т . жүйелердің жұмыс бұзуы жанында , генмен бүтіндік қолдайтын.

Қатерлі ісік дамуында маңызды роль ойнайды және эпигенетические процестер , фенотип өзгертуіне ертіп әкеледі , бірақ ДНК жүйеліліктерінің бұзуымен кездесетін емес . Оларға ДНК метилированиесі жатады.

Торда генетиқалық өзгертулердің нәтижесімен мүмкін ол пролиферация канцерогенеза . процесі қажетті компонентімен келеді , бірақ басқа физиологиялық немесе патологиялық процестермен мүмкін байлаулы және тор генменінде өзгертуге бұрын болып өту.

Канцерогендік заттар генотоксичныеге қабылданған бөлу және жиірек Генотоксичные канцерогены негенотоксичные . тормен бірлесіп әрекет қылады барлығы метаболиты арқылы , коваленттік байланыстырылады және аддукты . құрастырады

Ісіктердің дамудың – түрлерінің себебімен , қалай малдан шығатындардың , дәл осылай және адамда вирусты инфекция келеді . Канцерогенеза мүмкін механизмдарының бірнешенің суреттелген , вирустармен шақырылушыны :

Протоонкоген вирусты генменде болады және интегрируется торға ;

Вирус онкогенаны асырамайды , бірақ торға интеграция материал оның геномногосы клеткалы гендердің мәнерлілік реттеуі бұзуына ертіп әкеледі ;

Персиситирует вирусты генмені эписомальныхтің немесе интеграцияланған найзалар түрінде , және вирусты ген мәнерлілігі клеткалы жүйеліліктердің активтендіруіне ертіп әкеледі , пролиферацияның артынан жауапты.

Канцерогендік әсерлерге дара сезгіштік феномен ашуы , мұрагерлік ерекшеліктермен ескертілінгеннің организмның , әрекеттестіктер – және – факторлардың нәтижені сияқты канцерогенеза процесі түсінуіне жағдай жасады ( Nature and Nurture ). генетиқалық өзгертудің , наследуются және биікпен ықтималдықпен шаян дамуына ертіп әкеледі , қайсы гендердің – супрессоров қатар теңестірілген , тумыстан мутация генді – супрессора . қатерлі ісіктердің мұрагерлік және жанұялы түрлерінің дамуына ертіп әкеледі бір аллеля мутацияларында әдеттегі айтылады . Анау ғой уақыт шаян дамуына бейімділік белгісімен , гендермен анықталады , жауаптылармен канцерогендік заттардың метаболизмының артынан , оларды активтендіруді , детоксификацию және ДНК репарациясын , полиморфно . халық қолайлысыз фенотип кездесе алады 30–50% халық . Қайсылар канцерогендік заттардың бүтін қатарын активтейді -450, канцерогендік заттардың метаболизмында маңызды рольді Р цитохром ферменттері ойнайды .

Шаян эпидемиологиясы облысында зерттеулер көрсетті , не дамудың себеппен ең басты өмір бейне факторлары және қоршаған орталар келеді 90–95% адам қатерлі ісіктерінің . Тап осыларға халықаралық агенттіктің шаян зерттеуімен , жанында адамға арналған канцерогендік 80 зат , күрделі қоспалардың және кәсіпшілік факторларды келеді . Мына себеппен адам ісіктерінің 30-35% барлығы шылым шегуді келеді . Және – бактериялардың вирустарының және шаян этиологиясында жатыпішерлерді онкогенных роль дәлелденген . Қоршаған орта дәлелделген канцерогендік факторларына ультракүлгін және иондайтын радиация жатады . Адам қатерлі ісіктерінің қатар этиологиясында маңызды рольді қоректену факторлары ойнайды .

Сайып келгенде , канцерогенеза процесі әртүрлі факторлардың жиын адамына әсер нәтижесімен келеді , қалай – , дәл осылай және – . Біреу сатының асуы басқаны ( келесі немесе алдындағыны ) әрекеттестік нәтижесінде болып отыры сонымен қатар бұларды факторлардың , жасай алады , қалай жағдай жасау , дәл осылай және мына процеске қарсылық ету .

Болуы мүмкін процестер статистикалық мінез-құлықты болады .

Вероятностно концепциясы – статистикалық себептіліктің дұрыс түсіну үшін төтенше маңызды , түсіндірулер және ғылыми фактілердің бағалаулары , аурулардың тиген себептерінің . Жоқ болу “ қаталдың ” себепті – фактор аралық тергеу байланыстың және аурумен , қашан себеп ауруға әрқашан емес іске асады , сондай қате мойындамауға жиі ертіп әкеледі себептер сияқты .

Негізінде тап осы , алынғандардың соңғы он жылдықтың артынан . Болжауға болады , не канцерогенеза процесі – мынау мутациялардың бірте-бірте қорлану және басқа өзгертулердің , протоонкогенов активтендіруіне тудыратындардың және немесе – гендердің инактивизациясының – супрессоров денелерді торларда .

Практикалық эпидемиологияға арналған , сақтандыру мақсаттарында ең алдымен , білімнің вероятностно туралы – адам ісіктерінің статистикалық этиологиялық факторларында төтенше маңызды , дәл осылай айлалы әрекет сияқты бұлармен факторлармен қатерлі ісіктермен ауру-сырқаулық маңызды төмендеуіне ертіп әкеле алады .

Айқын  канцерогенез – мутациялардың қорлану көп сатылы процесс және басқа генетиқалық өзгертулердің , көбейту реттеуі бұзуларына тудыратындардың және торлардың миграциялары , төмендеуге олардың әртүрлі ростсупрессирующим сезгіштіктің сигналдарға , әлсіретуге апоптоза индукциясы оларға , саралау одақтасуына және д . т . мына мутация сол себепті , генетиқалыққа бастаушылар – , ісіктік прогрессия ажырамас кезеңімен сонымен қатар келеді . Генетиқалық аппарат елестету дәлдіктері торлардың неопластических генетиқалық тұрақтылықсызы азаюда негіздейді , механизмдардың бұзуларында ДНК репарациялары және клеткалы цикл реттеуі өзгертулерінде зақымдалған торларда . Мынау бірге кетумен апоптоза , мүмкіндік беретінмен генетиқалық өзгертілгенмен торларға тірі қалу , істейді көбеюлер ісіктіктердің торлардың құбылмалықтармен , жасайды негізді үшін тұрақтыны көрінудің және сұрыптауды барлық көбірек және көбірек қатерлілердің түрлердің . Сайып келгенде , генетиқалық тұрақтылықсыз ұдайы ісіктік прогрессия қозғалтқышымен келеді .

Саналған қасиеттердің жиынтық тауып алуы бұзулармен байлаулы сигналдықтарды жолдарда , – және – реттеуші факторлар торлар реакция бақылайтын . Олардың көрінуінде маңызды рольді клеткалы цикл реттеу өзгертулері , апоптоза , тор тіршілік әрекеті және – басқа негіздік процестерінің миграциялары ойнайды .

Осы шақ белгілі – көбірек 100 протоонкогеновпен әртүрлілердің , құрылым өзгертулері немесе қайсы гиперэкспрессиялардың онкобелков . өніміне ертіп әкеледі

Замандаспен көру нүктелері шаян генетиқалық аурумен келеді ( тор генмені ауруымен !), Өзгертулермен шақырылғанмен протоонкогенахте ( немесе гендерде – супрессорах ) және айтылып жатқанмен молекулалық деңгейде бұзумен торда сигналдардың тапсыру жүйелері .

Зақым келудің , онкогенымен жанап өтуші потенциалдылар екі үлгілі бола алады :

Едендерді торларда . Мына оқиғада олар наследуются және шаян туралы – жанұялы түрлерінде сөйлеуге болады ;

Денелерді торларда . Мына оқиғада олар емес наследуются , бірақ ана тор нақ трансформацияны анықтайды , оларды ие болады . Белгілі шаяндардың көпшілігі тап осы үлгіге жатады .

Гендердің туысқан топтары қатыстырған әртүрлі онкологиялық аурулардың негізінде ұқсас молекулалық процестер , е . т . жатады және ақуыздардың . Арасында онкогеновпен потенциалдылардың маңызды гендердің шек қойылған сан , ауытқулықтың қайсыларды неоплазий . көпшілігінде тиісті кездеседі

Жоғарыда айтылған үмітті береді , не қарқынды дамитындар генотерапии әдістері және сигналотерапии соңғы жылдары рұқсат етеді көз жетерлік келешекте принципшіл жаңа деңгейде емдеу сұрақтары шешу және онкологиялық аурулардың қақпайлауының .

Иммунодиагностика ( ИД )– шаян иммунология өңделген облысы ең , берік кірген клиниканы тәжірибеліге . Ол негізі салынған бірде ісік берік қасиеттерінен – сақтауда онымен бағыттар және тор саралауы деңгейінің – негізін салушы әйелдің .

– шаян ісіктерінің мүмкіншіліктер – таңбалағыштарының . Таңбалағыш      ісік    ерте диагностика         дифференциалды диагностика       қалған клон        қайталану           Lead time

АФП           Герминальные шаяндар      -( биік тәуекел топтарының жоқ )  айлар

.        Гепобластомы   ( биік тәуекел топтарының жоқ )   .        Гепатоцеллюлярные шаяндар     ( сақтаушыларында эндемичныхте аудандарда мира )    ( кішкене сәйкес келу гепатиттармен және бауыр цирроздарымен ) РЭА  Кололректальные –               ақ көңілділік шаяны          ( тәуекел тобында )     125 mlg және Бенс – Джонса ақуызы        аналық бездердің шаяны      .Неоплазмимен – клеткалылар – вирусты – гепатиттың

Плюстар – көрсеткіштердің субъективті бағалауы .

Принципшіл маңыздылық сұрағымен – таңбалағыштарға ісіктердің ерте диагностика мүмкіншілігі келеді . Бірақ мынау таңбалағыштан сонша емес тәуелді болады , қаншалар құру мүмкіншілігінен тап осы ісік көрінуіне арналған тәуекел топтары . Онда , қайда сондай топтар бар болады , скринингілерге – таңбалағыштарға жақсы нәтижелер береді .

Осы шақ адам ісіктерінің үлгілерінің бірнешенің белгілі , көріну қайсылардың вирустармен қауымдастырылған . Мыналар жанында қажетті астын сызып қою , не іс жүріп жатыр жүз пайыздық және бір мағыналы тәуелділік туралы емес “ вирус – шаян ”, ал биік тәуекел топтарының құруы туралы шаян айқын түрімен адамдар арасында , вируспен жұқтырғандардың немесе тап осы вирус көп уақытқа созылған сақтаушыларының . Мынау жатады бәріне ана вирустарға , кімнің ерекше қауымдастығы нақтылы ісіктермен әбден дәлелделген . Тәуекел топтарында вирусқа қарсы вакциналардың қолдануы мүмкін , және вирусты – гепатитқа қарсы сондай жақын келу вакцинация оқиғасында нақты нәтижелер береді

Соңғы он жылдықтарға вирустардың байланыс дәлелдері алынған болатын – 16– го және үлгілердің 18– госы шаянмен ұрғашы мойындары . Осында , қалай және оқиғасында , іс жүріп жатыр биік тәуекел тобы туралы , сақтаушылармен құрылатынның HPV . вирусының осы шақ жасаумен жұмыстарды жүргізіледі .

Вирустар соңғы жылдары өте үлкен назарды топтар – тартыды , мынау вирус қауымдастырылған болатын анағұрлым көбірек лимфомой Ходжкинамен көп таралғанның , немесе лимфогранулематозом . айқын , не вакцинация қарсы – жетілген проблема , және өңдеу барысында лайықты вакциналар орнында болады .

Топтан бір вирус тағы әлдеқашансыз бөлінген – қауымдастырылған дәл осылай Капоши . саркомамен аталатынның

Ісіктердің иммунотерапиясы Т негізінде – метастатическим меланомамға көңіл болумен -02 қолдануы жанында клеткалы иммунитетті жаңа стимул алды және бүршік ісіктеріне .

Перспективалымен , бірақ және емес кіргенмен тағы жүйелі клиниканы тәжірибеліге , өзін таныстырады және ісіктердің иммунотерапиясына арналған цитокинов қолдануы , әсіресе -2 және 2, және мынау қарқынды зерттеулердің облысымен келеді .

Сайып келгенде , онкологияға шаян замандас иммунология үлесі келесі бейнемен қосындылауға болады :

Иммунодиагностика ісіктердің қатарының , иммунофенотипилирование лейкозов қоса ;

Бауыр алғашқы шаян иммунопрофилактикасы вакцинация негізінде гепатит вирусқа қарсы . Шаян иммунопрофилактика болашақтары ұрғашы мойындары вакцинация жолымен вирустарға қарсы – , вакциналардың өңдеулері лимфомы Беркитта қақпайлауы мақсатымен , жұтқыншақ шаянының және лимфогранулематоза Эпштейна – Барр вирусқа қарсы ;

Антидене моноклональных қолдану – тағы ( 20, Herceptin ’ ал ) лимфа лейкоз иммунотерапиясына арналған және сүт бездердің шаянының ;

Ісіктердің иммунолокализация және олардың метостаздардың ( жеткізу клиникада жүйелі қолдануға дейін );

Ракқа қарсы генетиқалық вакциналардың жасау үміттендіру болашақтары және ісіктердің иммунотерапия цитокиновойы .

Өзімен әрбір ісік ұсынады клон – біреу торлар – негізін салушы әйел әулеті : барлық ісік аномалды торлары ұқсас хромосомалық бұзуларды болады , бірақ , басқа жалпылардың шайтан , – ерекшеліктермен ие болады , мінездемелілермен үшін субклоновпен бөлектердің , көрінгендердің ішінде негізгінің -.

Тауып алынған өзгертудің айырмашылыққа тумыстан хромосомалық ауытқулығының , малигнизациеймен қауымдастырылған обнаруживаются барлықтардың пациент торларында . Бұлар ауытқулықтың , кариотипа баланс жасағандықсызы жасай , – жаңа өзгертулердің көрінуіне тордың және ісіктердің көріну тәуекелін жоғарылатады.

Ісіктік прогрессия жүруінде клональнаямен аталатын эволюция дәл осылай сол себепті хромосомалық өзгертулердің генетиқалықтың – анықтығы әдеттегі ұлғаяды , болады . Клеткалы көбею гетерогендігі бірте-бірте қалыптасады.

Таяу ісік Гистогенетическисі ұқсас хромосомалық ауытқулықтармен сипатталады . Әр түрлі табиғат жаңадан пайда болған түрлері хромосомалық бұзулардың мінез-құлығымен достың досы құйып алады.

Қайталанатындар ( ерекшелер , – ) қайтақұруларды хромосомалардың ана учаскелері таңбалайды , қайда гендерді таралмаған , онкогены және гендер мынау канцерогенезе . қатысушылар – ісіктік өсу шегі супрессорысы . Қазіргіге уақыттардың сондай гендердің он даналарының бірнешенің анықталған.

Хромосомалық талдау келесі маңызды сұрақтардың шешіміне арналған онкологиялық клиникада қолданылады :

Ісік – ісік емес пе?

Сапалы ісік немесе қатерлі ?

Ісік қандай нақтылы үлгісі ме?

Өзімен әрбір ісік ұсынады клон өзгертілген торлардың . Мынау факті ана оқиғаларда мүмкін қолданған , қашан классикалық диагноздық белгілердің кешені сұраққа жауап бермейді , қандай процес туралы сөйлеу жүреді – неопластическом немесе ісіп қызаруда ( ісік – ісік емес ?), Сонымен қатар , – лифаденопатиях немесе экссудатах . егер сондайларды оқиғаларда айтылған хромосомалық қайтақұрулармен торлардың клонысы анықтауға сәтті болады , жүз пайыздық ісік диагнозы есептеуге болады.

Қатерлі жаңадан пайда болған түрлердің кариотипа бұзулары қабылданған ұсақтау алғашқы және екінші қайтараларды . Алғашқылар – мынау аналар , обнаруживаются ертелерді ісік дамуы кезеңдерінде және оның қалыптасуы анықтайды . Кариотипа ерекше өзгертулері әдеттегі алғашқы . Екінші қайтаралар ісіктік прогрессия жүруінде көрінеді , алғашқы өзгертулер кешірек . Олар да келеді -.

Хромосомалық өзгертудің олар үшін тек қана ерекше , мінездемелі ісіктердің қатарында табылған , олар және де оқиғалардың маңызды пайызында айқындалады

Хромосомалық талдау ана оқиғаларда маңызды , қашан негізінде біреудің сапалы және қатерлі ісік аралық дифференциалды диагноз өткізу морфологиялық тап осылардың мүмкіншілік өзін таныстырмайды және ана ғой жайылтпаушылықтың , мысалы аралық және – бүршіктердің аденомасымен , қалқанша бездің , – бездердің , сонымен қатар және – аналық без текомойы , мынау және де эпителиялықтарға тек қана емес жатады , сонымен қатар мезенхимальнымға ісіктерге.

Ісіктік торлар мінездемелі хромосомалық ауытқулықтармен клонов – таңбаланған , ал молекулалық бір қатар жағдайда болады – генетиқалық таңбалағыштар – лайықты хромосомалық қайтақұрулардың эквиваленттері . Мынау емдеу барысында факті ісіктердің мониторингісі үшін кең қолданылады . Ұстауда тіпті олардың жанында аномалды торлар табылған бола алады 1 106.

Интерферон қолдануы немесе оның монотерапииға арналған аналогтердің немесе ұзақ клиника үйлестіруде басқа дәрілермен жүйелі алуға рұқсат етті және ремиссия цитогенетическиесі , жылдам жетуге және де біріншілер сәтті болады және маңызды жиірек екіншілердің.

Ерекше хромосомалық ауытқулықтарды генмен учаскелері таңбалайды , малигнзациида кардиналдың роль және прогрессиялар ойнаушылар , және канцерогенеза . молекулалық механизмдарының зерттеуі жанында бағдармен қызмет етеді

Нормалы торлардың Малигнизациясы әртүрлі бұзулардың олардың генменінде күрілдеуікті қорлану салдарымен келеді . Предполагается , не адамға шаян дамуына арналған өзгертулерді қажетті емес кемірек 6-10 генетиқалық факторлардың.

Ісіктік прогрессия ажырамас сызықпен болатын генетиқалық тұрақтылықсызы , генмен жүйесінде бұзулармен ең алдымен мүмкін ескертілінген , не көріну ықтималдық және мутациялардың қорланулары өкпек үлкейтиді.

Тор малигнизациюында маңызды үлесті гендердің зақым келулері енгізеді , клеткалы өсу шегі реттеуі процестерінде қатысушылардың және саралаудың , сонымен қатар онкогенов және гендердің – ісіктік өсу шегі супрессоровы – антионкогенов . осы шақ белгілі көбірек 100 онкогеновпен әртүрлілердің және жанында 20 ген – супрессоров.

Генетиқалық факторлардың зерттеуі жанында адам ісіктері үңіле назар объектісімен келеді – , және молекулалық тап осы , тиген бөлек осы шақ жеткілікті үлкен көлемді жиналды – шаян әртүрлілердің – үлгілерінің генетиқалық мінездемелерінің . Бірақ спектр қалай – , дәл осылай және әрбір нақтылы ісік оқиғасында гендердің дене өзгертулерінің дара мінез-құлық алып жүреді , әйткенмен , дамумен немесе прогрессия мінез-құлығымен олардың байланыстыру гендік модификациялардың айқын заңдылықтары , беруші негіздерді байқалады ана немесе басқа патологияның . Онкогенов құрылысты және функционал өзгертулері бір қатар жағдайда , гендердің – супрессоров және модуляторларды ерекше таңбалағыштармен қызмет ете алады , клиника онкология тәжірибелісінде маңызды мағына бар болушылармен.

Молекулалық биология аспаптар жасауға бастайды , арқасында қайсылардың дәл білуге болады , қандай гендер мутацияларға ұшырады ісіктіктерді торларда – нақтылы ауруды . Аз мағына емес адам шаяны әртүрлі үлгілерінің көрінуіне мұрагерлік бейімділік ерекше таңбалағыштарының зерттеуін болады . Онкопатологий жүйелік мінез-құлығы есепке ала және көріну механизмдарының мультифакторных және шаян прогрессиялары олардың жанында зерттеуде комплексті жақын келу ең мақсатқа лайықты . Ол бір уақытта зерттеуді түсінеді – ( мұрагерліктің ) бейімділіктер және генотип дене ақауларының , популяционно – генетиқалық және эпидемиологиялық факторлардың есебі , нақтылы ісік құру және оның прогрессиясы мінез-құлығын ескертиді.

Онкогенов талдау және антионкогенов , кеңейтуші мүмкіншіліктің шаян ерте және дифференциалды диагностикалары , қатерлі ісіктердің даму жоғары тәуекелімен адамдардың топтары мүмкіндік беретіндер айқындау , өте сезімтал және дәл болжаушылық белгілер өңдеу , ісуге қарсы емдеуде жаңа жақын келулер және д т . жасау ., онкологиялық көмек нәтижелілігін маңызды жоғарылата алады және онкологиялық ауру тексеруге шығындар және емдеу төмендету.

Бүтінде клиника стратегияны сияқты гендік терапияны анықтап қарауға ереді , қайсыда дене торлардың генетиқалық репертуары терапевтикалық күшті әсер алуы мақсатымен жаңа гендердің кіріспе жолымен модификацияланады немесе дәлдеп түзеледі . Қолдану кезеңінен біріншілердің терапияға арналған генетиқалық контрукцияларды көбірек 10 жыл өтті . Мына бағыт салыстырмалы жастығына байқайсыз , емдеу клиника протоколдарының көбірек 300 әлемде 1998 г . бекітілген , ал көбірек 3000 генетиқалық контрукциялар емдеу үшін қолданылған аурулардың мұрагерлік және ісіктік аурулармен.

Контрукциялардың жасауының , долговременно экспрессирующих басқа “ терапевтикалық ” ген , пациент торларына контрукциялардың бұларды генетиқалық терапия өте маңызды проблемасымен нәтижелі және ерекше жеткізу қалады . Екі бар болады принципшілдердің терапевтикалық гендердің жеткізу тәсілінің – вирусты және вирустысыздар . Ісік торларына генетиқалық контрукциялардың in vivo жеткізу болжайды – кіріспесі , – немесе лимфоидные органдар , сол уақытта жеткізу сияқты in vivo доноры торларына контрукциялардың кіріспесі негізгі ex vivo болжайды келесімен олардың қайтарумен донорға.

Күреске арналған онкологиялық аурулармен 1998 г . әр түрлі терапевтикалық контрукциялардың қолдануымен көбірек 140 протоколды ұсынылған болатын . Онкологиялық ауру мына көрсеткішімен генетиқалық және иммунологиялық ауруларды маңызды оздырады , емдеу жанында қайсылардың генетиқалық терапия әдістері сонымен қатар қолданады.

Ісіктердің емдеуіне жақын келулердің кеңдігіне байқайсыз гендік терапия әдістері арқасында , ұмытуға ермейді , не біздің ұсынуларымыз туралы жіңішкелерді канцерогенеза механизмдарында , сонымен қатар гендік қайтақұруларда , қатерлі ісік көрінуіне алдыңғылардың , барлық тағы үстіңгі . Көбірек ананың , бір ген функциялары трансформация бұзумен үлкен бөліммен келмейді , бөлек гендердің мәнерлілік бұзулары туралы сондықтан , тіпті біле , гендік терапия әдістерімен бөлек ісіктердің емдеуіне қиын өту және жылдам табыстарды күту . Маңызды және анау , не көптеген ісіктердің артынан жиі ерте диагностика әдістерінің бар болмайды және гендік терапия шығарылып жатқанда жіңішке кешкілерді ауру дамуы сатыларында.

Генетиқалық терапия бірінші әрекеттері , қамданылғандар ., ісуге қарсы әрекет күшейтуіне бағытталған болатын – . Жақын келулер иммуналық жауап ерекшесіз активаторларының қолдануымен ісіктердің терапиясы жанында қолданылады және қазір.

Алдына келетін без шаяны еркектерге ең көп таралған жаңадан пайда болған түрмен келеді және екіншімен өлтіретін нәтижелердің жиілігімен . Стратегияның , қолданылатындар алдына келетін без шаяны емдеуі жанында , ісік биологиясы білімінде , иммуномодуляторыға ісік иммуналық жауабында , терапевтикалық ген таңдауында ең алдымен құрылады және , әйтеуір , дәреженің ісік прогрессиялары .

Диффузды түрінде алдына келетін без ісігі көрінеді – , темірге бәрін жиі әсерліні . Мынау бағытталған терапияны маңызды шиеленістіреді , дәл осылай қалай маңызды клеткалы көпшілікпен істес болу келеді . Бүтінде гетерогенді көбеюді өзімен ісік торлары ұсынады , көп санды генетиқалық бұрмалаулар бар болушыны . Сонымен қатар , баяу ісік торлары өседі in vivo сияқты , дәл осылай және торлардың in vivo . баяу өсу шегі ex vivo жақын келулерінің қолдануын қинайды , ал дәл осылай ғой векторлардың ретровирусных қолдану , генменге интеграцияға арналған торлардың талап ететін қарқынды бөлулері.

Алдына келетін без ісіктерінің гендік терапиясы істейді тек алғашқы қадам . Біреудің модуляция иммунитет антиопухолевогосы өзін таныстырады нәтижелі стратегиялар ең , ұсынылып отырғандардың күреске арналған мынаның қатерлі ісікпен , және генетиқалық контрукциялардың торларына кіріспе жолымен жетеді , – ұсынылып отырған иммуностимуляторов . гендері ex vivo жақын келулерінде қазір қалай клиника протоколдар негізі салынған , дәл осылай және in vivo жақын келулерінде векторлардың түзу кіріспе жолымен , – трансген – ісік.

Бірінші және маңызды шығару ең , істеуге болады , томға болады , не гендік терапияда келешекке бар . Ex vivo тәжірибелерінде гендердің ретровирусных қолдануымен таңбалық гендердің тасымалдауы табысты жүзеге асыруға сәті түсті адам әртүрлі торлары , әртүрлі сыныптардың Т – торы соның ішінде , – тордың , – , инфильтрующие ісік , трансформаланған қан торлар және берік ісіктердің торлары . Бірақ барлық – гендік терапия жанында ұмытуға ермейді , не қатарға арналған онкологиялықтардың , сонымен қатар ауырлардың түрлердің – және иммунологиялық ауруларды жалпы бар болып жатқанда қаншалар – біреу нәтижелі емдеудің . Емдеу сондықтан жиі дәл гендік терапия әдістері арқасында өткізеді аналарды аурулардың , үшін қайсылардың гендік терапия – құтқаруға жалғыз үміт.

Құрыла алынғандарды нәтижелерде , қорытынды жасау болады , не ең перспективалымен емдеуге арналған гендік терапия әдістері арқасында келеді “ бір ген аурулары ”, сонымен қатар бөлек сирек мұрагерлік аурудың.

More To Explore

Share This Class:

Яндекс.Метрика